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マラリア:in vitroでアルテミシニン耐性を示す熱帯熱マラリア原虫kelch13 R561H変異体のルワンダでの出現とクローン性増殖

Nature Medicine 26, 10 doi: 10.1038/s41591-020-1005-2

アルテミシニン耐性〔アルテミシニンをベースとする併用療法後の熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)の排除が遅延する〕は東南アジア全域に広がっているが、アフリカではこれまで報告されたことがなかった。我々は、ルワンダで最近行われたデヒドロアルテミシニン–ピペラキンとアルテメテル–ルメファントリンの有効性試験で集められた治療前検体中で、P. falciparum K13Pfkelch13)プロペラドメインの遺伝子型解析を行った。このドメインに生じた変異はアルテミシニン耐性に関わっている可能性がある。治癒率は、両治療群とも95%以上であったが、Pfkelch13のR561H変異がマサカでの257人の患者中19人(7.4%)で見つかった。系統解析によって、地域固有のR561H変異系統の増殖が明らかとなった。遺伝子編集を行い、この変異がアルテミシニン耐性をin vitroで誘導し得ることが確認された。本研究によって、ルワンダでPfkelch13によるアルテミシニン耐性がde novoに出現していることの根拠が得られ、アフリカでの抗マラリア化学療法のこれまで続いてきた成功が危うくなる可能性が示された。

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