網膜色素変性：RPGRに生じた変異に起因するX連鎖性網膜色素変性に対するFIH遺伝子治療試験の初期の結果

網膜色素変性（RP）は主要な光受容器の変性症で、若年者の重度の視力低下につながる。網膜の遺伝子治療は、RPの治療法として大いに期待できることが明らかとなっている。本研究では、GTPアーゼ調節因子（RPGR）遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖性RPに対する、用量漸増法によるヒト初回投与（FIH）第1/2相臨床試験について報告する。この試験では、18人の患者に対して最長6か月にわたる追跡を行った（https://clinicaltrials.gov/； NCT03116113）。この研究の主要評価項目は安全性であり、副次評価項目として視力、微小視野計測および中心網膜厚が含まれる。高用量患者でのステロイド応答性網膜下炎症を別にすれば、コドン最適化したヒトRPGRをアデノ随伴ウイルスベクター（AAV8-coRPGR）で網膜下へ送達した後に、安全性に対する重要な懸念が生じることはなく、事前に規定した主要評価項目が達成された。視野の改善は6人の患者で1か月目に始まり、追跡の最終時点まで維持された。