がん治療：古典的ホジキンリンパ腫患者でのPD-1阻害に対する応答性の末梢免疫シグネチャー

PD-1阻害は、古典的ホジキンリンパ腫（cHL）で高い有効性を発揮する。cHLでは染色体9p24.1上のCD274（PD-L1）とPDC1LG2（PD-L2）のコピー数増加がしばしば起こっている。しかし、大部分がMHCクラスI陰性のこの腫瘍での抗PD-1療法の作用機序はまだ明らかにされていない。我々は、T細胞受容体（TCR）の塩基配列解読および飛行時間解析によるサイトメトリーという相補的手法を用いて、CheckMate 205第II相臨床試験（NCT02181738）で治療を受けた56人の患者でのPD-1阻害に対する応答の末梢免疫シグネチャーを得た。抗PD-1療法は、ベースラインのTCRレパートリーが多様であり、治療中にシングルトンクローンの関連増加が起こる患者で最も有効であった。CD4⁺ T細胞のTCRの多様性は治療中に大幅に増加し、これは完全奏効に至った患者で最も顕著だったが、CD8⁺ T細胞ではこういうことは起こらなかった。さらに、治療に応答した患者では、活性化したナチュラルキラー細胞と新たに見つかったCD3^-CD68⁺CD4⁺GrB⁺サブセットの存在量が増加した。これらの研究により、新たに増殖したクローン性が多様なCD4⁺ T細胞や自然免疫エフェクターが、cHLでのPD-1阻害の有効性に関与することが明らかになった。