がん治療：転移性HPV関連上皮がん患者に対するE7を標的とするTCR改変T細胞療法

遺伝子改変T細胞療法は、血液悪性腫瘍で顕著な腫瘍応答を誘導することがある。しかし、このタイプの治療法が、ヒトの悪性腫瘍の80〜90％を占める上皮がんでも効果があるかは分かっていない。我々は、転移性ヒトパピローマウイルス（HPV）関連上皮がんの治療を目的として、HPV-16 E7を標的とするT細胞受容体を持つように改変したT細胞について、FIH（first-in-human）第I相臨床試験を行った（NCT02858310）。主要評価項目は最大耐容量とした。細胞投与量は、毒性による制限はなく、最大で1 × 10¹¹個の改変T細胞が投与された。投与後の腫瘍応答は、RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）ガイドラインを用いて評価した。12人の患者中6人（抗PD-1抵抗性腫瘍患者8人中4人を含む）で、客観的臨床応答を伴うロバストな腫瘍退縮が観察された。応答には、巨大腫瘍の広範囲にわたる退縮と、一部の患者でのほとんどの腫瘍の完全退縮が含まれていた。ゲノム研究（二面的な治療応答を示す患者内腫瘍も含む）によって、抗原提示とインターフェロン応答経路の必須構成因子の異常による抵抗性機構が明らかになった。これらの知見は、改変T細胞が、よく見られるがん種の退縮を仲介できることを実証していて、進行した上皮がんでの細胞療法や、おそらくは他の免疫療法の治療可能性において、免疫編集が制約となっていることを示している。