がん治療：抗PD-1療法抵抗性転移性肺がんに対する腫瘍浸潤リンパ球療法：第1相試験

腫瘍浸潤リンパ球（TIL）を使う養子免疫細胞療法は黒色腫で活性を示したが、転移性非小細胞肺がんではこれまで評価されていない。我々は、ニボルマブ単剤治療での初回増悪後の進行性非小細胞肺がん患者20人で、TILとニボルマブを併用投与する単一群非盲検第1相試験（NCT03215810）を行った。主要評価項目は安全性であり、副次的評価項目は客観的奏効率、奏効期間およびT細胞持続性であった。自己由来TILは、ミンチにした腫瘍からex vivoでインターロイキン2を用いて培養、増殖が行われた。患者は、シクロフォスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去後、TILとインターロイキン2が投与され、その後、維持療法としてニボルマブが投与された。事前に設定した重篤な毒性の割合が17％以下という基準によれば（95％信頼区間、3～29％）、評価項目である安全性は満たされた。評価可能な13人の患者のうち、3人で奏効が確認され、11人で腫瘍負荷が減少し、最良変化の中央値は35％であった。2人の患者は、1.5年後も持続する完全奏効が達成された。探索的解析では、がんの多種類の変異を認識するT細胞がTIL療法後に検出され、奏功が見られた患者で多いことが分かった。ネオアンチゲン反応性のT細胞クロノタイプは治療後の末梢血中で増加し、持続した。自己由来TILによる細胞療法は一般的に安全で、臨床的に有効であり、転移性肺がんでの新しい治療戦略となる可能性がある。