HIV：IL-15スーパーアゴニストN-803のHIV感染者での安全性とウイルス学的影響：第1相試験

HIV感染は治癒することがなく、一生にわたって抗レトロウイルス療法（ART）が必要となる。N-803はIL-15スーパーアゴニストであり、N72D変異型IL-15分子をIL-15α受容体とヒトIgG1断片に付着させた構造で、IL-15活性を増強するように設計されている。HIVとSIVの両方を用いた前臨床研究では、この薬剤はウイルスを潜伏状態から活性化させ、エフェクター機能を増強することで、ウイルスリザーバーを減少させる可能性があることが示唆されている。今回我々は、HIV感染者でN-803の第1相試験を行った（NCT02191098）。その主な目的はN-803の安全性と耐容性の評価であり、探索的目的は末梢ウイルスリザーバーへの影響の評価とした。ARTによる抑制が行われている被験者がN-803の用量漸増試験に登録され、異なる4つのコホート（0.3、1.0、3.0、6.0 mcg kg⁻¹）に分けられた。各コホートは、少なくとも1週間間隔で合計3回の投与を受けた。16人の被検者が登録され、そのうちの11人が3回の投与を完了した。最大耐用量は6.0 mcg kg⁻¹だった。報告された主な臨床上の有害事象（AE）は、注射部位の発疹とアデノパチーで、4人の参加者でグレード1またはグレード2のQTc延長が見られた。N-803に起因する有意な検査値AEは認められなかった。探索的解析では、N-803はCD4⁺ T細胞、CD8⁺ T細胞、ナチュラルキラー細胞の増殖や活性化と関連しており、これらは投与後4日でピークに達した。IFN-γ、IP-10、MCP-1、IL-15は投与中に増加した。記憶CD4 T細胞でのHIV転写と、無傷のプロウイルスDNAはN-803投与後すぐには増加したが、誘導可能なHIVプロウイルスを含んだ末梢血単核細胞の頻度は、わずかだが有意に低下し、治療後最大6か月間持続した。これらのデータは、ARTによる抑制が行われているHIV感染者でのN-803投与は安全であり、HIVリザーバーに対するN-803の影響をさらに調べるために、規模を拡大した臨床試験が必要であることを示唆している。