遺伝子治療：テイ・サックス病に対するAAV遺伝子治療

テイ・サックス病（TSD）は遺伝性の神経疾患で、ヘキソサミニダーゼA（HexA）の欠損によって引き起こされる。今回我々は、2人の乳児TSD患者でのアデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療の拡大アクセス（コンパッショネート）試験（IND 18225）について報告する。この試験では、安全性を主要評価項目とし、副次評価項目は設定しなかった。患者TSD-001では、生後30か月時にAAVrh8-HEXAとAAVrh8-HEXBの等モル混合物の髄腔内投与を行い、総投与量［1 × 10¹⁴ベクターゲノム（vg）］の75％は大槽、25％は胸腰椎接合部に投与した。患者TSD-002では、生後7か月時に左右の視床（片側の視床当たり1.5 × 10¹² vg）と髄腔内注入（3.9 × 10¹³ vg）を組み合わせて投与を行った。どちらの患者も免疫が抑制された。注入手順の耐容性は高く、これまでにベクターに関連する有害事象（AE）は認められていない。脳脊髄液（CSF）のHexA活性はベースラインから上昇し、どちらの患者でも安定状態が持続した。TSD-002では、注射後3か月までに髄鞘形成の進行を伴って疾患が安定化し、乳児TSDの自然歴から一時的に外れたが、治療後6か月の時点で疾患進行が明確になった。TSD-001は、治療前と同じ抗けいれん治療を受けていて、5歳の時点で発作はない状態が続いている。TSD-002は2歳で抗けいれん薬応答性の発作を起こした。この研究は、ヒトTSD患者のAAV遺伝子治療の初期安全性と概念実証データを示している。