血液疾患：世界貿易センターの崩壊に曝露されたファースト・レスポンダーでの高いクローン性造血負荷

テロリストによる世界貿易センター（WTC）への攻撃によって、エーロゾル化された粉塵、ガス、潜在的発がん物質への前例のない環境曝露が引き起こされた。クローン性造血（CH）は、血液細胞での体細胞変異獲得と定義され、喫煙と遺伝毒性刺激への曝露に関連している。我々は、血液サンプルの高深度ターゲットシーケンシングを行い、年齢、性別、人種／民族性で調整すると、WTCで曝露されたファースト・レスポンダーのうちCHが見られる割合（10％、481人中48人）は、WTCで曝露されていない消防士でCHが見られる割合（6.7％、255人中17人）よりも、有意に高かったことを示す（オッズ比3.14、95％信頼区間1.64～6.03、P =  0.0006）。WTCで曝露されたファースト・レスポンダーの体細胞変異の頻度は加齢に伴う増加を示し、主にDNMT3A、TET2と他のCH関連遺伝子に影響が見られた。in vitroでリンパ芽球様細胞をWTC粒子状物質に曝露すると、一般的な脆弱部位でのDNA複製の調節不全が引き起こされた。また、WTC粒子状物質をマウスに投与すると、造血幹・前駆細胞分画で変異量が増加した。まとめると、WTCで曝露されたファースト・レスポンダーでCH負荷が高いことは、この集団でのスクリーニングの強化と予防に努めることの論理的根拠を示している。