アルツハイマー病：前臨床期アルツハイマー病でのアミロイドβ病変の状態マーカーである血漿中p-tau231およびp-tau217

前臨床期アルツハイマー病でのアミロイドβ病変の増大を示す血液バイオマーカーは、疾患修飾試験の参加者の当初のスクリーニング過程を容易にするために必要である。これまでの生体液データでは、231番目のトレオニン残基がリン酸化されたタウ（p-tau231）が初期のAβ病変を示す可能性が示唆されているが、他の血液バイオマーカー候補との包括的な比較は行われていない。ALFA+コホートの場合、前臨床期アルツハイマー病において調べられた全ての血漿バイオマーカー（p-tau181、p-tau217、p-tau231、GFAP、NfLおよびAβ42/40）に有意な変化が見られた。しかし、最小のAβ量で異常レベルに達したのは血漿p-tau231だった。血漿p-tau231とp-tau217は、初期のAβ蓄積領域でのAβ陽電子放射断層撮影法（PET）のretentionシグナルと最も強い関連を示し、ベースラインでは顕著なAβ病変の見られない被験者でのAβ PET uptakeの長期的な増加と関連していた。まとめると、血漿のp-tau231とp-tau217は、明確なAβプラーク病変が見られるようになる前の最初期の脳内Aβ変化を、他のマーカーよりもよく捉えており、アルツハイマー病臨床試験用の前臨床期集団の質を向上させるのに有望な血液バイオマーカーである。