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COVID-19:急性COVID-19の際の分子的状態から明らかになった長期後遺症の異なる病因
Nature Medicine 29, 1 doi: 10.1038/s41591-022-02107-4
感染の急性期後後遺症は消耗性で、臨床的に不均一であり、分子レベルでの病因が明らかになっていない。急性感染で入院し、臨床的に急性期後の期間に入った165名で、トランスクリプトーム規模での研究が行われた。急性期後後遺症の異なる遺伝子発現シグネチャーは急性感染時の全血に既に存在しており、さまざまな症状に関与している自然免疫細胞や適応免疫細胞が見られた。後遺症の2つのクラスターは、相異なる形質細胞関連遺伝子発現パターンを示していた。1つのクラスターでは、後遺症は抗スパイク抗体価に依存する形で、免疫グロブリン関連遺伝子の高発現と関連していた。もう一方のクラスターでは、後遺症はこれらの抗体価に非依存的に免疫グロブリン関連遺伝子の発現低下と関連しており、これらの後遺症が見られる患者では非特異的抗体の産生が少ないことが示された。この全免疫グロブリンの量の低下と後遺症の関係は、外部のコホートで実証された。まとめると、急性期後後遺症の多数の病因はSARS-CoV-2感染時に既に検出可能であり、このことはこれらの後遺症とウイルスに対する急性の宿主応答を直接結びつけ、後遺症の発生に関する早期の手掛かりをもたらす。