NASH：非アルコール性脂肪性肝炎のための循環血中バイオマーカーの診断性能

危険性の高い非アルコール性脂肪性肝炎（at-risk NASH）は、高い組織学的活性および線維症ステージ ≥ 2のNASHと定義され、肝臓に関連するイベントや高い死亡率と関連するが、現在承認されている診断バイオマーカーは存在しない。米国立衛生研究所財団の代謝性肝疾患の非侵襲性バイオマーカー（FNIH-NIMBLE）プロジェクトは、NASH関連バイオマーカーの規制当局による承認を支援するための、多数の関係機関が関わるプロジェクトである。本論文では、5種類の血液バイオマーカーパネルの診断性能について、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の全範囲が含まれる観察コホート（NASH CRN〔Clinical Research Network〕 DB2）において評価を行った（n = 1073）。これらのバイオマーカーパネルは、危険性の高いNASH（NIS4）、NASHの存在（OWLiver）、あるいは線維化ステージ2以上、3以上、4以上（ELF〔enhanced liver fbrosis〕スコア、PROC3、FibroMeter VCTE）の診断を目的としている。事前に指定された性能の評価基準は、受信者動作特性曲線下面積（AUROC）が0.7以上であること、および、疾患活動性についてはアラニンアミノトランスフェラーゼより優れていること、また線維化の重症度についてはFIB-4インデックスより優れていることであった。複数のバイオマーカーパネルがこれらの評価基準を満たした。危険性の高いNASHについては、NIS4のAUROCは0.81（95％信頼区間0.78～0.84）であった。臨床的に重要な線維化（ステージ2以上）についてはELFスコア、進行した線維化（ステージ3以上）についてはPROC3、肝硬変（ステージ4）についてはFibroMeter VCTEが全て、0.8以上のAUROCであった。ELFおよびFibroMeter VCTEは、線維化の全ての評価項目でFIB-4より性能が優れていた。これらのデータは、危険性の高いNASHに加え、NAFLD患者の線維化の重症度に対するいくつかのバイオマーカーパネルの適格化に向けたマイルストーンになる。