心血管疾患：トリグリセリドおよびコレステロールを低下させるためのANGPTL3を標的としたRNA干渉 ─ 第1相バスケット試験コホート

トリグリセリドと非高密度リポタンパク質コレステロール（non-HDL-C）の上昇は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスク因子である。ARO-ANG3は、リポタンパク質代謝の調節因子であるANGPTL3（angiopoietin-like protein 3）を標的とするRNA干渉療法である。このヒト初回投与（first-in-human）第1相無作為化プラセボ対照非盲検試験では、バスケット試験の一環として、健康な参加者52人からなる4つのコホートと、肝臓脂肪症の参加者9人からなる1つのコホートにおいて、ARO-ANG3の単回投与および反復投与を検討した。ARO-ANG3の安全性（主要評価項目）、薬物動態（健康な参加者）、薬力学（副次評価項目）の評価を行った。ARO-ANG3は全体的に忍容性が良好であり、治療により発現した有害事象の頻度は、投与群とプラセボ群で同等だった。健康な参加者でのARO-ANG3の全身吸収は迅速かつ持続的で、平均T_maxは6.0〜10.5時間であり、投与後に血漿からは24～48時間以内に消失し、平均t_1/2は3.9～6.6時間だった。健康な参加者では、ARO-ANG3治療により、投与後85日目のANGPTL3が低下していた（平均−45％から−78％）。投与量の多い3つでは、トリグリセリド濃度の低下（中央値−34％から−54％）とnon-HDL-C濃度の低下（平均−18％から−29％）（探索的評価項目）が見られた。これらの初期段階のデータは、ANGPTL3がASCVD治療の治療標的となり得ることを支持している。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03747224。