住血吸虫症：アフリカの住血吸虫症小児における抗マラリア薬のアーテスネート–メフロキン併用とプラジカンテルの比較 ─ 非盲検無作為化対照試験

住血吸虫症の治療は、プラジカンテルという唯一の薬剤に完全に依存しているため、代替療法の研究が進められている。今回我々は、概念実証のための実用的な非盲検無作為化対照試験において、住血吸虫症が風土病（エンデミック）であるセネガル北部の6つの村の小学校で、住血吸虫症治療としての抗マラリア薬であるアーテスネート–メフロキン併用の有効性と安全性を評価した。顕微鏡検査で尿中および／または便中に住血吸虫（Schistosoma属）の卵が検出された小児（6〜14歳）を適格とした。合計で726人の小児が、プラジカンテル群（標準治療：40 mg kg⁻¹単回投与、n = 364）またはアーテスネート–メフロキン併用群（抗マラリア薬としての用量：アーテスネート4 mg kg⁻¹およびメフロキン 8 mg kg⁻¹の毎日投与を連続3日間、n = 362）に1：1に無作為に割り付けられた。組み入れ基準を満たさなかった小児8人は、有効性解析から除外した。残りの参加者718人の年齢中央値は9歳で、399人（55.6％）は男児、319人（44.4％）は女児だった。このうちの99.3％はビルハルツ住血吸虫（Schistosoma haematobium）、15.2％はマンソン住血吸虫（S. mansoni）に感染していた。主要評価項目は、顕微鏡検査で評価した治癒率と、薬剤関連有害事象の頻度で、治療後4週目の時点でアーテスネート–メフロキン併用群とプラジカンテル群を比較した。治癒率はアーテスネート–メフロキン併用群では59.6％（208/349）、プラジカンテル群では62.1％（211/340）だった。その差は−2.5％（95％信頼区間〔CI〕−9.8〜4.8）であり、事前に指定した非劣性基準を満たした（非劣性マージンは10％に設定）。薬剤関連有害事象はいずれも軽度または中等度であり、アーテスネート–メフロキンを投与された小児では361人中28人（7.8％、95％CI 5.4～11.0）、プラジカンテルを投与された小児では363人中8人（2.2％、95％CI 1.1〜4.3）で報告された（P < 0.001）。抗マラリア薬としての用量でのアーテスネート–メフロキン併用は、安全性が中等度であり、（主にビルハルツ住血吸虫による）住血吸虫症を対象とした場合、標準治療であるプラジカンテルに対して非劣性だった。これらの知見を確認するためには、さまざまな集団や疫学環境での多施設試験を行う必要がある。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03893097。