多発性骨髄腫：難治性多発性骨髄腫に対するベランタマブ マホドチン、ポマリドミド、デキサメタゾンの併用 ― 第1/2相試験

新規に診断された多発性骨髄腫の治療基準は進化を続けており、多くの患者は初回再発後に3クラスの薬剤に曝露されるが、生存率はよくない。従って、転帰の改善には新規の治療法や併用療法が必要である。B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とした生物学的製剤は、再発性多発性骨髄腫に対する重要な新しい治療薬分野として浮上している。本ALGONQUIN試験は2つのパートから構成されており、レナリドミド難治性でプロテアソーム阻害剤に曝露された患者を対象に、抗BCMA抗体薬物複合体ベランタマブ マホドチン+ポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用について、さまざまな用量と投与スケジュールを評価した。主要評価項目は、用量制限毒性の評価、パート2での推奨用量（第2相試験推奨用量：RP2D）の確立、RP2Dで治療された患者の全奏効率であり、これらは達成された。有効性の副次評価項目には、無増悪生存期間と全生存期間が含まれた。本試験で治療を受けた患者（N = 87）は、前治療歴の中央値が3レジメンで、55.2％が3クラスの薬剤に難治性であった。RP2Dにおいて、最もよく見られる有害事象は、最高矯正視力の低下（71.1％）、角膜症（65.8％）、倦怠感（57.9％）、感染症（47.4％、グレード3以上が7.9％）、好中球減少症（39.5％）、血小板減少症（39.5％）であった。RP2Dで治療された患者（n = 38）においては、追跡期間の中央値は13.9カ月で、全奏効率は85.3％、最良部分奏効以上は75.7％であり、推定の2年無増悪生存率は52.8％（95％信頼区間33.9％〜82.4％）であった。RP2Dの投与スケジュールでは、抗体薬物複合体に関連する角膜有害事象は管理可能であり、有効性を損なうことなく忍容性が改善された。ベランタマブ マホドチン＋ポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用は、再発性多発性骨髄腫に対して持続的な奏効を誘導し、全生存期間延長が期待されるが、この結果は第3相DREAMM-8試験ではまだ確認されていない。ClinicalTrials.gov 登録番号：NCT03715478。