医原性アルツハイマー病：死後脳下垂体由来の成長ホルモンのレシピエントに見られる医原性アルツハイマー病

アルツハイマー病（AD）は、アミロイドベータ（Aβ）の脳実質および血管への沈着（脳アミロイドアンギオパチー〔CAA〕として）、および過剰リン酸化タウの神経原線維変化を病理学的な特徴とする。遺伝学的およびバイオマーカーによる説得力のある証拠から、AβがADの根本原因であることが裏付けられている。我々は以前、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）のプリオンとAβシードの両方に汚染された死後脳由来の下垂体成長ホルモン（c-hGH）を小児期に投与された後に、医原性CJD（iCJD）で死亡した比較的若い成人において、Aβ病変とCAAがヒトへ伝播することを報告した。このことから、iCJDで死亡しなかったc-hGHレシピエントが、最終的にADを発症する可能性が浮かび上がった。本論文では、複数のc-hGHレシピエントが認知症を発症し、ADの表現型範囲内のバイオマーカー変化を示したことを報告するとともに、ADにはCJDと同様に、孤発性の晩期発症型と遺伝性の早期発症型に加えて、環境獲得（医原性）型があることが示唆されることを報告する。医原性ADはまれかもしれず、日常生活の活動においてAβが個人間で伝播する可能性は示唆されていないが、この認識は、他の内科的処置や外科的処置による偶発的な伝播を防ぐ対策の検討が必要であることを浮き彫りにしている。伝播するAβ凝集体は、従来のプリオンと同様の構造的多様性を示す可能性があるため、疾患に関連する凝集体を標的とする治療戦略によって存在量の少ない構成要素が選択され、抵抗性の出現につながる可能性がある。