腎不全：血液透析を受けている腎不全患者でのオソシマブを用いた抗凝固療法 ─ 無作為化第2相試験

血液透析を受けている腎不全患者では、血栓塞栓事象のリスクが高い。凝固の内因系経路の第XI因子（FXI）は、既存薬よりも安全であると考えられ、新規抗凝固剤の魅力的な標的となっている。FXIaの阻害抗体であるオソシマブは、そのような患者に対する有望な治療選択肢である。我々は、血液透析を受けている腎不全の参加者704人（男性448人、女性256人）を、低用量オソシマブ群、高用量オソシマブ群、プラセボ群に無作為化した第2b相二重盲検プラセボ対照試験を行った。合計686人の参加者（男性436人、女性250人）が18カ月以内（計画された最短治療期間は6カ月）の治療を受けた。共主要評価項目は、臨床的意味のある出血（大出血と臨床的に重要な非大出血の複合）、および中等度、重度あるいは深刻な有害事象の複合とした。臨床的意味のある出血は、低用量オソシマブ群および高用量オソシマブ群の参加者でそれぞれ16/232（6.9％）と11/224（4.9％）、プラセボ群では18/230（7.8％）であった。複合有害事象の評価項目の発生率は、低用量オソシマブ群、高用量オソシマブ群、プラセボ群でそれぞれ51％、47％、43％であった。これらの結果は、この集団ではオソシマブは出血のリスクが低く、または全体的に十分忍容性があることを示唆しており、今後、さらに大規模な試験で検証する必要がある。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04523220。