第二世代のキメラ抗原受容体の薬理学

第二世代のキメラ抗原受容体（CAR）は、T細胞を再標的化し、再プログラム化することで、その抗腫瘍活性を増強する。こうしたCARに組み込まれる活性化ドメインと補助刺激ドメインの組み合わせが、改変T細胞の機能、分化、代謝および持続性を決定する。これまで最もよく知られているのは、CD19を標的とするCARで、CD28あるいは4-1BBシグナル伝達ドメインが組み込まれている。この2種類のCARはいずれも、難治性B細胞性悪性腫瘍の患者において優れた完全寛解率をもたらすことが示されている。最新のデータによると、CD28を組み込んだCARは活発な増殖応答を誘導してエフェクター機能を高めるのに対し、4-1BBを組み込んだCARはT細胞の集積をより進展させる。この集積は、即効性の点で劣るのを補填している可能性がある。こうした異なった速度論的特徴は、さまざまながんに対するCARを用いるT細胞療法をさらに発展させるために利用でき得る。今、免疫薬理学という新しい分野が誕生しているのである。