がん免疫療法および自己免疫疾患におけるプロテインホスファターゼを標的とする

プロテインホスファターゼは、複数の重要な細胞内過程の重要な調節因子として働き、さまざまな疾患の魅力的な治療標的となっている。ホスファターゼを標的とした創薬には多大な努力が払われてきたにもかかわらず、ホスファターゼの競合的阻害剤の初期の探索は、ドラッガビリティーの問題で苦しめられ、これによってホスファターゼは難しい標的であるというレッテルを貼られることになった。こうした困難にもかかわらず、たゆまぬ努力によって、SH2ドメイン含有プロテインチロシンホスファターゼ2、プロテインチロシンホスファターゼ1B、血管内皮プロテインチロシンホスファターゼ、プロテインホスファターゼ1など、こうした酵素のうちいくつかについて薬剤様の非競合的モジュレーターが特定され、ホスファターゼが治療標的として再び関心を集めるようになった。本総説では、生物学的活性を示す選択的モジュレーターの開発に重点を置いて、ホスファターゼ創薬の最近の進展について述べる。また、免疫細胞におけるプロテインホスファターゼの役割および調節、そして免疫腫瘍学と自己免疫の適応の強力な標的としてのプロテインホスファターゼの可能性について評価する。