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ファージディスプレイで同定されたペプチドの同時投与による経皮タンパク質投与

Nature Biotechnology 24, 4 doi: 10.1038/nbt1193

巨大な親水性薬物を効率的に経皮投与するのは困難である。本論文では、in vivoファージディスプレイで同定された短い合成ペプチドACSSSPSKHCGによって無処理皮膚からの効率的な経皮タンパク質薬物投与が促進されることを示す。このペプチドとインスリンとを糖尿病ラットの腹部皮膚に同時投与したところ、全身でインスリン濃度が上昇し、血清グルコース濃度が11時間以上抑制された。ヒト成長ホルモンでも、このペプチドを同時に局所投与すると有意な全身バイオアベイラビリティが得られた。このペプチドの経皮投与効率増強活性は配列特異的かつ用量依存的であり、インスリンとの直接的相互作用は伴わなかった。インスリンは600 μm以深の毛包まで透過させることができた。経時的研究から、このペプチドは皮膚の保護層に一時的な開口部を作ることによって高分子薬物を体循環に到達させることが示唆された。

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