Research Abstract
プロスタグランジンE2とSOCS1は腸の免疫寛容にかかわっている
SOCS1（suppressor of cytokine signalling 1）が腸における免疫寛容の重要なメディエーターであることを突き止めた。
Prostaglandin E2 and SOCS1 have a role in intestinal immune tolerance
2011年2月8日 Nature Communications 2 : 190 doi: 10.1038/ncomms1181
インターロイキン10（IL-10）と調節性T細胞（Treg）は腸内微生物に対する免疫寛容を維持している。しかし、IL-10とTregを欠くIl10−/−Rag2−/−マウスは健康であることから、さらに別の寛容機構の存在が考えられる。今回我々は、SOCS1（suppressor of cytokine signalling 1）が腸における免疫寛容の重要なメディエーターであることを突き止めた。Socs1−/−Rag2−/−マウスは重篤な大腸炎を発症し、これは腸内細菌の減少やIL-10を十分産生するTregの移入により防止される。さらにプロスタグランジンE2（PGE2）が、Tregとは独立に腸内での寛容の維持に重要な役割を持つことがわかった。Socs1を欠損するSocs1−/−樹 状細胞はPGE2が仲介する免疫抑制に抵抗性を示すが、これはサイトカインシグナル伝達の調節異常が原因である。したがって、SOCS1とPGE2は、お そらく相互作用し合いながら、IL-10およびTregとは独立した、第三の腸内免疫寛容機構として働いていると我々は考える。
- 慶應義塾大学大学院医学研究科
- 九州大学大学院医学研究院
- 科学技術振興機構
Interleukin 10 (IL-10) and regulatory T cells (Tregs) maintain tolerance to intestinal microorganisms. However, Il10−/−Rag2−/− mice, which lack IL-10 and Tregs, remain healthy, suggesting the existence of other mechanisms of tolerance. Here, we identify suppressor of cytokine signalling 1 (SOCS1) as an essential mediator of immune tolerance in the intestine. Socs1−/−Rag2−/− mice develop severe colitis, which can be prevented by the reduction of microbiota and the transfer of IL-10-sufficient Tregs. Additionally, we find an essential role for prostaglandin E2 (PGE2) in the maintenance of tolerance within the intestine in the absence of Tregs. Socs1−/− dendritic cells are resistant to PGE2-mediated immunosuppression because of dysregulated cytokine signalling. Thus, we propose that SOCS1 and PGE2, potentially interacting together, act as an alternative intestinal tolerance mechanism distinct from IL-10 and Tregs.
