Research Abstract
Wnt/β-カテニンシグナルによる細胞融合経路の制御
Identification of a link between Wnt/β-catenin signalling and the cell fusion pathway
2011年11月22日 Nature Communications 2 : 548 doi: 10.1038/ncomms1551
細胞融合は、さまざまな発生過程、免疫応答、組織恒常性や再生、そして、おそらくがんの発症においても重要な役割を担っている。しかしながら、細胞融合を制御するシグナルについてはまだよくわかっていない。我々はWnt/β-カテニンシグナルの新規標的を探索し、glial cells missing 1（GCM1）を同定した。GCM1はエピジェネティックな制御にかかわる転写因子をコードし、合胞体栄養芽細胞（ST細胞）の融合に重要な役割を果たしていることが知られている。本研究では、β-カテニン/BCL9-Like（BCL9L）/T-cell factor 4（TCF4）シグナルが、GCM1/syncytin経路を直接の標的とし、それによってヒトの絨毛癌細胞の融合を制御することを示す。さらに、BCL9Lを欠失したマウスの胎盤ではGCM1/syncytin-B経路が著しく抑制されており、ST-II細胞の融合と分化が阻害されていることも示す。今回の結果から、細胞融合を制御するシグナル伝達経路を解明することにより、細胞融合を伴うさまざまな生物学的、病理学的な過程の理解が進展する可能性が示された。
- 東京大学 分子 細胞生物学研究所 分子情報研究分野
- 東京大学大学院 医学研究科 人体・分子病理学講座
- 藤田保健衛生大学 医学部 解剖学第一講座
- 東京大学 先端科学技術研究センター ゲノムサイエンス部門
Cell fusion has a critical role in various developmental processes, immune response, tissue homeostasis and regeneration, and possibly, in cancer. However, the signals that regulate cell fusion remain poorly understood. In a screen for novel targets of Wnt / β -catenin signalling, we identified glial cells missing 1 (GCM1), which encodes a transcription factor that is involved in epigenetic regulation and is critical for the fusion of syncytiotrophoblast (ST) cells. Here we show that β -catenin / BCL9-Like (BCL9L) / T-cell factor 4 (TCF4) signalling directly targets the GCM1 / syncytin pathway and thereby regulates the fusion of human choriocarcinoma cells. Furthermore, we show that the GCM1 / syncytin-B pathway is significantly downregulated in the placenta of BCL9L-deficient mice and that the fusion and differentiation of ST-II cells are blocked. Our results demonstrate a signal transduction pathway that regulates cell fusion, and may provide intriguing perspectives into the various biological and pathological processes that involve cell fusion.
