Research Abstract
尿酸の腎外排泄の低下は高尿酸血症の一般的な原因である
Decreased extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuricemia
2012年4月3日 Nature Communications 3 : 764 doi: 10.1038/ncomms1756
ABCG2（別名BCRP）は高容量性の尿酸排泄輸送体で、その機能低下は痛風や高尿酸血症のリスクを上昇させる。高尿酸血症は一般に、尿酸の「産生過剰型」、あるいは「排泄低下型」に分類されるが、これは腎臓からの尿酸排泄のみに基づいており、腎外排泄経路については考慮されていなかった。本論文では、ABCG2の機能低下によって起こる腎外尿酸排泄の低下が、高尿酸血症を引き起こす一般的な機構であることを示した。高尿酸血症の男性644人の外来患者において、尿への尿酸排泄などの臨床データを調べたところ、一見矛盾しているように見えるが、ABCG2の排泄機能低下は、尿への尿酸排泄量を増加させ、尿酸過剰産生のリスク比を有意に上昇させた。Abcg2ノックアウトマウスでは、血清尿酸値上昇および腎臓からの尿酸排泄量増加と、腸管からの尿酸排泄量の低下が見られた。腎外組織でのABCG2発現レベルが高いことと考え合わせると、我々のデータは、従来の概念における高尿酸血症の「尿酸産生過剰型」は、「腎外排泄低下型」と真の「尿酸産生過剰型」の2つのサブタイプからなる「腎負荷型」と命名し直すべきであることを示唆している。今回の結果は、高尿酸血症および痛風の治療に有用な新しい概念をもたらすであろう。
- 東京薬科大学 病態生理学教室
- 東京慈恵会医科大学 腎臓・高血圧内科
- 防衛医科大学校 分子生体制御学講座
- 東京大学医学部附属病院 薬剤部
- 航空自衛隊 航空医学実験隊 第3部
- みどりヶ丘病院（大阪府高槻市）
- 防衛医科大学校 衛生学公衆衛生学講座
- 防衛医科大学校 数学研究室
- 理化学研究所 ゲノム医科学研究センター 統計解析グループ
- 防衛医科大学校 共同利用研究施設
-
帝京大学 薬学部人体機能形態学研究室
本研究は、市田公美、松尾洋孝、高田龍平の3研究者が同等に貢献した成果として論文発表しています。
ABCG2, also known as BCRP, is a high-capacity urate exporter, the dysfunction of which raises gout/hyperuricemia risk. Generally, hyperuricemia has been classified into urate 'overproduction type' and/or 'underexcretion type' based solely on renal urate excretion, without considering an extra-renal pathway. Here we show that decreased extra-renal urate excretion caused by ABCG2 dysfunction is a common mechanism of hyperuricemia. Clinical parameters, including urinary urate excretion, are examined in 644 male outpatients with hyperuricemia. Paradoxically, ABCG2 export dysfunction significantly increases urinary urate excretion and risk ratio of urate overproduction. Abcg2-knockout mice show increased serum uric acid levels and renal urate excretion, and decreased intestinal urate excretion. Together with high ABCG2 expression in extra-renal tissues, our data suggest that the 'overproduction type' in the current concept of hyperuricemia be renamed 'renal overload type', which consists of two subtypes—'extra-renal urate underexcretion' and genuine 'urate overproduction'—providing a new concept valuable for the treatment of hyperuricemia and gout.
