Research Abstract
Toll様受容体4とMAIR-II/CLM-4/LMIR2免疫受容体はVLA-4が仲介する炎症性単球の移動を制御する
Toll-like receptor 4 and MAIR-II/CLM-4/LMIR2 immunoreceptor regulate VLA-4-mediated inflammatory monocyte migration
2014年8月19日 Nature Communications 5 : 4710 doi: 10.1038/ncomms5710
炎症性単球は宿主を感染から守るのに重要な役割を担っている。しかし、炎症性単球が血管壁を通過して感染組織への移動するのを制御する仕組みはまだ完全には解明されていない。我々は今回、MAIR-II（別名CLM-4、またはLMIR2）を欠損するマウスは、野生型（WT）マウスよりも盲腸結紮穿孔（CLP）誘導性腹膜炎を発症しやすいことを明らかにした。MAIR-II欠損マウスのCLP後の生存は、WTマウスの炎症性単球の養子移入によって大幅に改善されるが、MAIR-II、TLR4あるいはMyD88を欠損するマウスの炎症性単球ではこのような効果は見られない。炎症性単球のCLP後の腹腔への移動は接着分子VLA-4に依存していて、MAIR-II欠損マウスおよびFcRγ鎖を欠くマウスでは障害されている。リポ多糖刺激はMAIR-IIのFcRγ鎖およびSykとの結合を誘導し、これはVLA-4が仲介するVCAM-1への接着の亢進につながる。これらの結果は、TLR4/MyD88が仲介するシグナル伝達によるMAIR-II/FcRγ鎖の活性化が、炎症性単球がVLA-4に依存して血液から血管壁を通り抜けて感染部位へ移動するのに不可欠であることを示している。
戸塚 直也1,2,金 倫基1,3,4,金丸 和正1,新妻 耕太1,梅本 英二5,永井 恵1,田原-花岡 聡子1,6,中橋-小田 ちぐさ1, 本多 伸一郎1,3,宮坂 昌之7,渋谷 和子1 & 渋谷 彰1,3,6
- 筑波大学 医学医療系免疫学
- 福島県立医科大学 免疫学
- 科学技術振興機構 戦略的研究推進事業
- ミシガン大学 病理学総合がんセンター（アメリカ）
- 大阪大学 微生物学 免疫学
- 筑波大学 生命領域学際研究センター
- 大阪大学 未来戦略機構
Inflammatory monocytes play an important role in host defense against infections. However, the regulatory mechanisms of transmigration into infected tissue are not yet completely understood. Here we show that mice deficient in MAIR-II (also called CLM-4 or LMIR2) are more susceptible to caecal ligation and puncture (CLP)-induced peritonitis than wild-type (WT) mice. Adoptive transfer of inflammatory monocytes from WT mice, but not from MAIR-II, TLR4 or MyD88-deficient mice, significantly improves survival of MAIR-II-deficient mice after CLP. Migration of inflammatory monocytes into the peritoneal cavity after CLP, which is dependent on VLA-4, is impaired in above mutant and FcRγ chain-deficient mice. Lipopolysaccharide stimulation induces association of MAIR-II with FcRγ chain and Syk, leading to enhancement of VLA-4-mediated adhesion to VCAM-1. These results indicate that activation of MAIR-II/FcRγ chain by TLR4/MyD88-mediated signalling is essential for the transmigration of inflammatory monocytes from the blood to sites of infection mediated by VLA-4.
