オートファジーはCep63を分解することで中心体の数を制御する
Autophagy controls centrosome number by degrading Cep63
2016年11月21日 Nature Communications 7 : 13508 doi: 10.1038/ncomms13508
中心体の数は、染色体の分離やゲノムの安定性の維持に重要である。中心体の数の主要制御因子は、ユビキチン―プロテアソーム系であると考えられてきた。しかし、本研究で我々は、オートファジーも中心体の数の制御を行っていることを示す。オートファジー欠損細胞では、過剰な数の中心体が見られた。オートファジーによる中心体数の制御は、中心体タンパク質63（Cep63）に依存しており、オートファジー欠損細胞では複数のCep63が点状に見られた。一方、野生型細胞ではこれらはオートファジーに取り囲まれて消化されていた。Cep63が過剰になることで中心体数が増加しているものと思われる。Cep63は、選択的オートファジーにおいて非常に重要な分子であるp62との相互作用を介して、オートファゴソームへと誘導される。In vivoでは、オートファジー欠損マウスおよびp62–/–マウスの造血細胞において、複数の中心体が見られた。以上の結果は、オートファジーがCep63を分解することで中心体の数を制御していることを示すものである。
Yuichiro Watanabe, Shinya Honda, Akimitsu Konishi, Satoko Arakawa, Michiko Murohashi, Hirofumi Yamaguchi, Satoru Torii, Minoru Tanabe, Shinji Tanaka, Eiji Warabi and Shigeomi Shimizu
Corresponding Author
Centrosome number is associated with the chromosome segregation and genomic stability. The ubiquitin–proteasome system is considered to be the main regulator of centrosome number. However, here we show that autophagy also regulates the number of centrosomes. Autophagy-deficient cells carry extra centrosomes. The autophagic regulation of centrosome number is dependent on a centrosomal protein of 63 (Cep63) given that cells lacking autophagy contain multiple Cep63 dots that are engulfed and digested by autophagy in wild-type cells, and that the upregulation of Cep63 increases centrosome number. Cep63 is recruited to autophagosomes via interaction with p62, a molecule crucial for selective autophagy. In vivo, hematopoietic cells from autophagy-deficient and p62–/–mice also contained multiple centrosomes. These results indicate that autophagy controls centrosome number by degrading Cep63.
