メチローム解析：造血幹細胞においてはDNMT3AとTET2が競合および協調して細胞系譜特異的転写因子を抑制する

エピジェネティックな修飾因子DNMT3AとTET2の変異は、そのメチル化–ヒドロキシメチル化経路にエピスタシスがあるにもかかわらず、リンパ腫や白血病において非ランダムに共存する。悪性腫瘍の形成が促進されているDnmt3aおよびTet2のダブルノックアウトマウスを用いて、このダブルノックアウトのメチロームが、独立した活性、競合する活性、協調的な活性を持つ領域を反映することを示す。赤血球系の調節因子のKlf1やEporを含む細胞系譜特異的転写因子の発現は、ダブルノックアウトの造血幹細胞（HSC）で上昇している。DNMT3AとTET2の両方がKlf1を抑制するので、エピジェネティックな修飾因子による協調的な抑制モデルが考えられる。これらのデータは、TET2がHSCの分化を促進および抑制する2つの役割を担っていることを実証し、また、TET2の消失は、DNMT3Aの消失と同じように、分化を妨げて、形質転換もたらすことを示している。