コルネリア・デ・ランゲ様症候群：NIPBLと相互作用するBRD4が、コルネリア・デ・ランゲ様症候群で変異している

コルネリア・デ・ランゲ症候群（CdLS）はNIPBLの変異により引き起こされることが最も多い。我々は、BRD4のハプロ不全による臨床表現型には、CdLSの表現型との重複が見られることを見いだした。BRD4の新生ミスセンスバリアントでは、より典型的なCdLSの表現型が認められた。このバリアントはNIPBLと共免疫沈降する能力を保持していたが、アセチル化ヒストンに対する結合能は低かった。BRD4およびNIPBLは、スーパーエンハンサーへの協調的な結合を示し、発生遺伝子の発現を共調節していると考えられる。