TGF-β：ヒトTGF-β1の欠損は重症炎症性腸疾患および脳症を引き起こす

トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）ファミリーは33のタンパク質からなり、胚形成、発生、組織恒常性を調整する役割を担う。このファミリーを代表するメンバーがTGF-β1（TGFB1にコードされる）である。TGF-βの発見以来、発がんの促進と抑制、炎症の促進と抑制、繊維形成の促進と抑制のバランスの調節におけるTGF-βの役割には大きな関心が集まり、数多くの議論も引き起こされてきた。本論文では、TGFB1の両対立遺伝子に機能喪失変異を有し、重症小児炎症性腸疾患（IBD）および中枢神経系（CNS）の異常（てんかん、脳萎縮、後白質脳症を伴う）を呈する3人（2つの家系に属する）について報告する。TGFB1の変異対立遺伝子にコードされるタンパク質は、TGF-β1–LAP複合体の分泌、機能、ないし安定性が障害されていることが特徴で、このことから、TGF-β1の生物学的利用能が低下しているという推測が得られる。本研究は、ヒトの腸管免疫の誘導と恒常性、ならびにCNSの機能において、TGF-β1が重要かつ必須で、他により代償されない役割を果たしていることを示している。