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エピジェネティクス:RNAはヒト多能性幹細胞におけるPRC2のクロマチン占有と機能に必須である

Nature Genetics 52, 9 doi: 10.1038/s41588-020-0662-x

転写を調節する多くのクロマチン結合タンパク質とタンパク質複合体は、RNAにも結合する。このような複合体の1つであるポリコーム抑制複合体2(PRC2)は、条件的ヘテロクロマチンのH3K27me3標識を蓄積させ、幹細胞の分化に必要とされる。PRC2はin vivoとin vitroの両方で広範囲にRNAに結合する。しかし、このRNA結合が持つ生物学的重要性については解明されていない。今回我々は、複数の補完的な方法を用いて、ヒトの誘導多能性幹細胞においてこの問題に取り組んだ。RNアーゼAや転写の化学的阻害剤、あるいはRNA結合の欠損変異により、RNA–PRC2相互作用をかく乱すると、いずれもゲノム規模でのPRC2のクロマチン占有と局在に異常が生じた。さらに、遺伝子破壊によって心筋細胞の分化異常が起こることから、PRC2–RNA相互作用の生理学的な関連が明らかになった。我々は、PRC2がヒト多能性幹細胞におけるクロマチンでの局在、およびその後の細胞状態の定義のために、RNA結合を必要とする結論する。

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