転写/免疫：自然免疫応答を引き起こす誤った転写を5-ヒドロキシメチルシトシンが防止する

機能的な転写産物の形成には、通常の開始部位での転写開始が必要であり、有害な可能性のある異常なRNAの産生が回避されている。転写の忠実性を維持する機構や、誤った転写産物が細胞の生理学的性質や器官の機能に及ぼす影響は、完全には解明されていない。TET3は、5-メチルシトシンを5-ヒドロキシメチルシトシン（5hmC）や他の誘導体に連続的に酸化するが、本論文では、気道の平滑筋細胞（SMC）で高発現する遺伝子に対して、RNAポリメラーゼII pSer5（5番目のセリンがリン酸化されたRNAポリメラーゼII）が異常な遺伝子内侵入を起こすのをTET3が防止して、 カノニカルな開始部位で忠実な転写開始が起こるようにしていることを示す。SMCにおいてTET3依存性の5hmC産生を喪失させると、誤った転写産物の蓄積が引き起こされ、これがエンドソームの核酸感知TLR7/8シグナル伝達経路を刺激することで、ヒトの気管支喘息に類似した大規模な炎症と気道リモデリングが引き起こされる。さらに、ヒト喘息気道では5hmCレベルが対照試料と比較して大幅に低いことが分かった。誤った転写の抑制は、喘息において慢性炎症を防ぐために重要な可能性がある。