皮膚がん／体細胞変異：皮膚がんリスクが対照的な2カ国における顔面皮膚の体細胞変異

シンガポールは英国よりも紫外線（UV）照射量が2～3倍多いにもかかわらず、ケラチノサイトがん（皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん）の発生率は英国の17分の1でしかない。老化した皮膚には、これらのがんを発生させる体細胞変異クローンが含まれている。我々は、ケラチノサイトがんの発生率の違いは、正常な皮膚における変異の状況を反映したものではないかと考えた。英国の集団の老化した顔面皮膚は、シンガポールと比較して4倍の変異量を有し、UVに関連した変異シグネチャー、コピー数異常の増加、TP53変異体の選択の増加が認められた。ケラチノサイトがんでは、これらの特徴は高発生率集団と低発生率集団で共通している。シンガポール人の皮膚では、ほとんどの変異が細胞内在性の過程で生じており、NOTCH1およびNOTCH2の変異は英国人よりも強く選択されている。高発生率集団の老化した皮膚には、低発生率集団には見られない、がんに結び付く多くの特徴がある。これらの違いは、UV防御に関わる遺伝子の生殖細胞系列変異を反映している可能性がある。