小児白血病：小児急性骨髄性白血病を分類するための新たなゲノミクス法

小児急性骨髄性白血病（pAML）についての最近の研究から、小児特異的なドライバー変化が明らかになっているが、その多くは現在の分類法では適切に評価されていない。本論文では、pAMLの遺伝学的特徴を包括的に明らかにするために、887症例のpAMLを相互に異なる23の分子カテゴリーに体系的に分類した。これらの分子カテゴリーには、UBTFやBCL11Bなどの主要な新規カテゴリーが含まれていて、コホートの症例の91.4％を網羅しており、特徴的な遺伝子発現プロファイルや遺伝子変異パターンと関連していた。例えば、特定のHOXAまたはHOXBクラスター遺伝子の発現シグネチャーを特徴とする複数の分子カテゴリーは、RAS経路の遺伝子や、FLT3あるいはWT1に特有の変異パターンを表すことから、これらのカテゴリーには共通の生物学的機構があることが示唆された。我々は、2つの独立したコホートを用いて分子カテゴリーが臨床転帰と強く関連していることを示し、これらの新規分子カテゴリーと微小残存病変に基づくpAMLの新たな予後評価法を確立した。総合的に、この診断および予後の包括的な枠組みは、今後のpAMLの分類や治療戦略の基盤となる。