妊娠高血圧腎症：妊娠高血圧腎症の早期予測のための無細胞DNAメチローム解析

妊娠高血圧腎症（PE）は、特に妊娠初期に発症した場合には、周産期の死亡・合併症の主要な原因である。PE予防を可能にするには、PEのリスクがある妊娠を、早い段階、すなわち妊娠第1三半期に識別しておく必要がある。リスクのある妊娠を判別するために、我々は498人の妊婦を対象に、血漿由来の無細胞DNAについてメチロームのプロファイリングを行った。これらの妊婦のおよそ3分の1が早期発症型PEを発症した。メチローム解析の結果、対照の正期産妊娠とPEを発症した妊娠におけるDNAメチル化の状態の違いが明らかになった。この違いにより、PE診断時や、PE発症前（妊娠12週前後〔9週から14週〕）におけるリスク層別化が可能であることが分かった。この妊娠第1三半期のリスク予測モデルを、外部コホート（2つの施設から収集）で検証し（曲線下面積〔AUC〕= 0.75）、さらに、日常の診療で用いられている、現行の母体のPEリスク要因評価モデルと統合した（AUC = 0.85）。この統合モデルによるリスクスコアは、特異度80％で早期発症型PE患者の72％を正しく予測した。上記の予備的な結果は、無細胞DNAのメチル化プロファイリングが発症前PEのリスク評価の有望なツールであり、産科クリニックにおける治療やフォローアップを改善する可能性があることを示唆している。