二重塩基エディターがヒト細胞でシトシン塩基とアデニン塩基の同時置換を触媒する

塩基エディターは精密なゲノム編集に有用なツールであるが、現在の塩基エディターはアデニンかシトシンのどちらかを置換することしかできない。我々は、両方のデアミナーゼをCas9ニッカーゼと融合させることによって、アデニン・シトシン二重塩基エディター（A&C-BEmax）を開発し、同じ標的部位でのCからTおよびAからGへの置換を実現した。単機能の塩基エディターと比較すると、A&C-BEmaxはアデニン置換活性がわずかに低いが、シトシン置換活性は高く、RNAオフターゲット活性が大幅に抑制されている。