1. Nature Japan
  2. Nature Medicine
  3. v16 n11
  4. 気道平滑筋の苦味受容体は局在化カルシウムシグナル伝達により気管支を拡張し閉塞を改善する
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肺疾患：気道平滑筋の苦味受容体は局在化カルシウムシグナル伝達により気管支を拡張し閉塞を改善する

Nature Medicine 16, 11 doi: 10.1038/nm.2237

舌にある苦味受容体（TAS2R）はおそらく、植物毒の摂食を避けるためのシグナルを惹起するように進化したと考えられる。我々は、ヒト気道平滑筋（ASM）でTAS2Rが発現していることを見いだし、これらは吸入物質を回避するための受容体であり、活性化されるとASMの収縮と気管支痙攣を引き起こすと考えた。サッカリン、クロロキン、デナトニウムなどのTAS2Rアゴニストは、Gβγ、ホスホリパーゼCβ（PLCβ） 、およびイノシトールトリスリン酸（IP3）受容体に依存する様式で細胞内カルシウム（[Ca2+]i）濃度を上昇させ、これは収縮を引き起こすと予想された。逆説的だが、苦味物質は単離ASMでの弛緩と気道の拡張を引き起こし、これはβアドレナリン受容体アゴニストによって引き起こされる弛緩の3倍以上の規模だった。TAS2Rによって引き起こされた弛緩は細胞膜での局所的な[Ca2+]i応答と関連しており、これが大コンダクタンスCa2+活性化K+（BKCa）チャネルを開口させて、ASM膜の過分極を引き起こす。マウスの喘息モデルで、苦味物質の吸入は気道閉塞を低減させた。閉塞性肺疾患の治療のための効果的な気管支拡張薬が必要であることを考えれば、この経路は既知の数千におよぶ合成および天然の苦味物質を用いる治療法に使える可能性がある。
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