グリオーマ：再発性／難治性小児低悪性度グリオーマにおけるII型RAF阻害剤トボラフェニブ ─ 第2相FIREFLY-1試験

BRAFのゲノム変異は、小児低悪性度グリオーマ（pLGG）で最もよく見られる発がんドライバーである。現在進行中の第2相FIREFLY-1（PNOC026）試験の第1群（n = 77）では、BRAF変異を持つ再発性／難治性pLGG患者を対象に、選択性と中枢神経系透過性のある経口II型RAF阻害剤トボラフェニブ（週1回420 mg m⁻²、最高投与量600 mg）の有効性について調べた。第2群（n = 60）は拡大コホートで、第1群終了後、BRAF変異を持つpLGG患者に治療利用を提供するものであった。独立審査による評価ではRANO-HGG（Response Assessment in Neuro-Oncology High-Grade Glioma）基準が用いられ、全奏効率（ORR）は67％で、第1群の事前指定された主要評価項目を満たし、奏効期間（DOR）の中央値は16.6カ月で、奏効までの期間（TTR）の中央値は3.0カ月（副次評価項目）であった。第1群で選択された他の副次評価項目は、RAPNO（Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma）基準によって評価されたORR、DOR、およびTTRと、治療を受けた全患者（n = 137）で評価された安全性（第2群の主要評価項目でもある）であった。RAPNO基準によるORR（小奏効〔MR〕を含む）は51％、DOR中央値は13.8カ月、TTRの中央値は5.3カ月であった。最もよく見られた治療関連有害事象（TRAE）は、毛髪色の変化（76％）、クレアチンホスホキナーゼの上昇（56％）、貧血（49％）であった。グレード3以上のTRAEは、患者の42％で起こった。9人（7％）の患者で、トボラフェニブ中止につながるTRAEが起きた。これらのデータは、トボラフェニブがBRAF変異のある再発性／難治性pLGG患者の有効な治療となり得ることを示している。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04775485。