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C型肝炎：慢性C型肝炎に対するペグ化インターフェロンαとリバビリンの併用療法の反応性にIL28Bがゲノムワイドな関連を示す

2009年10月1日 Nature Genetics 41, 10 doi: 10.1038/ng.449

ペグ化インターフェロンα（PEG-IFN-α）とリバビリン（RBV）の併用療法は、慢性C型肝炎の患者に推奨される治療であるが、すべての患者がウイルス持続陰性化（SVR）に至るわけではない。本報告では、C型肝炎ウイルス（HCV）感染患者の治療でみられるウイルス減少を示さない（NVR：null virological response）症例について、日本人患者で行ったHCV genotype 1型の患者のゲノムワイド関連研究（GWAS）を報告する。我々は、19番染色体のIL28B遺伝子近傍の2つのSNPがNVRと強く関連することを見いだした（rs12980275、P=1.93×10^-13、およびrs8099917、P=3.11×10^-15）。独立したコホートにおける研究で、これらの関連に再現性が得られた〔その場合の統合P値、2.84×10^-27（OR=17.7、95% CI=10.0－31.3）および2.68x10^-32（OR=27.1、95% CI=14.6－50.3）〕。NVRと比較して、これらのSNPはSVRにも関連を示した（rs12980275、P=3.99×10^-24、およびrs8099917、P=1.11×10^-27）。この領域のさらに詳細なマッピングによって、IL28B領域に位置する7つのSNP（rs8105790、rs11881222、rs8103142、rs28416813、rs4803219、rs8099917、rs7248668）が最も有意な関連を示した（P=5.52×10^-28－2.68×10^-32、OR=22.3－27.1）。末梢血単核細胞でのリアルタイム定量PCRアッセイによって、マイナー対立遺伝子をもつ人はIL28Bの発現レベルが低いことが示された（P=0.015）。

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