Article 肺機能：ゲノムワイド関連解析から肺機能に関連する5つの遺伝子座が同定される 2010年1月1日 Nature Genetics 42, 1 doi: 10.1038/ng.501 肺機能の検査値は、遺伝性の形質を示すもので、病的な状態や死亡率の予測、また、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の確定に使われる。我々は、SpiroMetaコンソーシアム（ヨーロッパ系の人、n=20,288）において、最初の1秒間の努力肺活量（一秒量：FEV1）、および努力肺活量（FVC）に対するFEV1の割合とのゲノムワイドな関連を検討した。このゲノムワイド研究で上位にランク付けされたSNPについて、直接遺伝子型決定を行い（さらに、n≤32,184人）、加えて、CHARGE コンソーシアム（n=21,209）とHealth 2000 survey（n≤883）において、in silicoで関連を検討して総括し、それらのデータのメタ解析を行った。我々は、4q31の報告されている遺伝子座を確認し、さらに5つの遺伝子座のありふれた多型とFEV1あるいはFEV1/FVCとの関連を明らかにした。つまり、2q35のTNS1（P=1.11×10−12）、4q24のGSTCD（P=2.18×10−23）、5q33のHTR4（P=4.29×10−9）、6p21のAGER（P=3.07×10−15）、および15q23のTHSD4（P=7.24×10−15）である。mRNA解析から、ヒトの肺組織において、TNS1、GSTCD、AGER、HTR4およびTHSD4の発現が示された。これらの関連は、肺機能の調節機構を理解する手がかりとなり、また、呼吸器疾患を軽減する介入の標的となる可能性を示すものである。 Full text PDF 目次へ戻る
