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頭痛：片頭痛のゲノムワイド関連解析で明らかになった8q22.1上の一般的な感受性多型

2010年10月16日 Nature Genetics 42, 10 doi: 10.1038/ng.652

片頭痛はよくみられる発作性の神経疾患であり、通常、再発性の激しい頭痛発作と自律神経機能障害が認められる。希少性の単一遺伝子によるサブタイプを除けば、片頭痛についての遺伝子マーカーもしくは分子マーカーはこれまで確認されていなかった。今回、ヨーロッパの3箇所の頭痛外来から集められた片頭痛患者2,731例、および一致集団の対照例10,747例についてゲノムワイド関連解析を行い、8q22.1染色体上に、片頭痛との関連が認められるrs1835740のマイナー対立遺伝子を同定した（P=5.38×10⁻⁹、オッズ比=1.23、95% CI 1.150−1.324）。さらに、症例3,202例、対照例40,062例に対してメタ解析を行い、この関連の再現性を確かめた（全体のP=1.69×10⁻¹¹、オッズ比=1.18、95% CI 1.127−1.244）。rs1835740は、MTDH〔AEG-1（星状細胞増加遺伝子1）ともいう〕と、PGCP（血漿グルタミン酸カルボキシペプチダーゼをコードしている）の間に存在する。リンパ芽球細胞株においてeQTL解析を行ったところ、MTDHの転写産物量がrs1835740と強い関連を示すことが判明した（P=3.96×10⁻⁵、このとき並べ替え検定によるゲノムワイドな有意性の閾値は7.7×10⁻⁵）。今回の結果は、rs1835740が片頭痛の遺伝的リスク因子であることを初めて示すものである。

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