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脳容積：12q14および12q24における頻度の高い 変異は海馬容積に関連している

2012年5月1日 Nature Genetics 44, 5 doi: 10.1038/ng.2237

老化に伴って海馬の容積が減少するが、その減少の度合は、アルツハイマー型認知症や血管リスク因子によって加速する。今回、認知症症状の見られない集団（計9,232人）を対象とし、海馬容積減少についてのゲノムワイド関連解析（発見解析）を行ったところ、P値が4.0×10^–7未満である、46のSNPが4か所の座位に見つかった。これとは別の2種類の集団（計2,318人）に対して再現性を調べたところ（追試解析）、12q14のMSRB3-WIF1内部（発見および追試、rs17178006、P=5.3×10^–11）と、12q24のHRK-FBXW8近傍（rs7294919、P=2.9×10^–11）における関連を確認した。これら以外に関連が認められたのは、2q24のDPP4内部のSNP（rs6741949、P=2.9×10^–7）と、9p33の ASTN2内部の9つのSNP（rs7852872、P=1.0×10^–7）であった。そしてこれらの領域も、12番染色体領域と同じく、発見解析の場合と比べて平均年齢が1/3若く、また多種類のグループで構成される集団（計7,794人）に対する関連解析で、海馬容積の減少との関連を示した （P<0.05）。ASTN2のSNPについては、ほとんどが別個の集団（計1,563人）に対する関連解析から、認知機能低下との関連も示唆された。上記の関連は、アポトーシス（HRK）、発生（WIF1）、酸化ストレス（MSR3B）、ユビキチン化（FBXW8）、神経細胞移動（ASTN2）にかかわる遺伝子、さらには、糖尿病・新治療薬の標的酵素（DPP4）の遺伝子に関係している。このことは、海馬容積と、おそらく認知機能低下および認知症の発症リスクについての、新たな遺伝的影響を示唆するものである。

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