乳がんと卵巣がん：TERT座位の独立した複数の多型がテロメアの長さおよび、乳がんと卵巣がんのリスクと関連する

TERT座位の複数のSNPと白血球のテロメアの長さは、多くのがんのリスクと関連していることが報告されている。イルミナ社のカスタム遺伝子型タイピングアレイiCOGSを使って、乳がん（n=103,991）、卵巣がん（n=39,774）、BRCA1変異を持つがん患者（n=11,705）、および対照群のTERT座位で、約480のSNPを解析した。白血球テロメアの計測も53,724人で可能であった。ほとんどの関連は3つの独立したピークに集まっている。ピーク1のSNP rs2736108のマイナー対立遺伝子は、長いテロメア長（P=5.8 × 10⁻⁷）、エストロゲン受容体（ER）陰性（P=10 × 10⁻⁸）とBRCA1変異を持つ乳がん患者（P=1.1 × 10⁻⁵）のより低いリスク、プロモータアッセイシグナルの変化と関連していた。ピーク2 SNP rs7705526のマイナー対立遺伝子は、長いテロメア（P=2.3 × 10⁻¹⁴）、潜在的に悪性度の低い卵巣がんの高いリスク（P=1.3 × 10⁻¹⁵）、高いプロモータ活性と関連を示した。ピーク3のSNP rs10069690とrs2242652のマイナー対立遺伝子は、ER陰性（P=1.2 × 10⁻¹²）乳がん、BRCA1変異を持つ乳がん（P=1.6× 10⁻¹⁴）と侵襲性卵巣がん（P=1.3 × 10⁻¹¹）のリスクを高めるが、それはテロメア長の変化によるものではなかった。がんのリスク対立遺伝子であるrs2242652とrs10069690は、サイレンシングの増強と短いTERTスプライシングバリアントの産生にそれぞれ関連していた。