てんかん：GRIN2A変異はローランド棘波を有する突発性焦点性てんかんを引き起こす

ローランド棘波を有する突発性焦点性てんかん（IFE）は最も一般的に見られる小児性てんかんである。その表現型のスペクトルには、ローランドてんかん〔中心側頭部に棘波を示す良性てんかん（BECTS）ともいう〕から、非定型良性部分てんかん（ABPE）、ランドウ‐クレフナー症候群（LKS）、徐波睡眠時持続性棘徐波（CSWS）を示すてんかん性脳症までが含まれる。IFEの遺伝的背景はほとんどが不明である。今回新たに、2つの相互に無関係なコホート由来のIFE患者359人のうち27人において、GRIN2Aのヘテロ接合性変異を見つけた（7.5％、P=4.83×10⁻¹⁸、Fisherの正確確率検定）。変異は、表現型が重症度を増すほど明らかに高頻度で生じていた。すなわち、変異の検出率は、BECTS患者の場合の12/245（4.9％）からCSWS患者の場合の9/51（17.6％）までと幅があった（P=0.009、Cochran-Armitageの傾向検定）。さらに、IFE患者286人のうち3人に、エキソン破壊微小欠失を検出した（1.0％、P=0.004、Fisherの正確確率検定）。今回の研究成果によって、IFEの主要な遺伝性リスク因子がNMDA受容体のNR2Aサブユニットをコードする遺伝子に生じた変異であることが明らかになった。