Letter
食道拡張症：HLA-DQ領域の一般的な多様体は特発性アカラシア（食道拡張症）の感受性に寄与する
Nature Genetics 46, 8 doi: 10.1038/ng.3029
特発性アカラシア（食道拡張症）は、下部食道括約筋が筋層間神経叢のニューロン喪失により弛緩できないことを特徴とする。これにより、最終的には、食道の大規模な拡張や、食道が不可逆的に障害された巨大食道症が引き起こされる。我々は、1,068例のアカラシア症例と4,242例の対照において、遺伝学的関連研究を行った。その結果、すべての強力な関連シグナルがMHC領域に位置していたので、古典的HLAハプロタイプとアミノ酸多型をコンピューター解析により補完することで、これらの関連を詳細に位置決定した。HLA-DQβ1（HLA-DQB1∗05:03およびHLA-DQB1*06:01にコードされる）の細胞質側尾部の227〜234番目に位置する8個のアミノ酸残基の挿入は、アカラシアの最も強力なリスクに寄与する（P=1.73 × 10 − 19）。さらに、HLA-DQ α 1の41番目（HLA-DQA1∗01:03にコードされるリシン、P=5.60 × 10 − 10）、およびHLA-DQ β 1の45番目（HLA-DQB1∗03:01およびHLA-DQB1*03:04にコードされるグルタミン酸、P=1.20 × 10 − 9）に位置する、このような細胞外ドメインの2個のアミノ酸置換は、独立にアカラシアのリスクに寄与する。我々の研究は、免疫が仲介する過程がアカラシアの病態生理学に関与することを示す。
