基底細胞がん：ゲノム解析により基底細胞がんの新規ドライバー遺伝子と進展経路が明らかになった

皮膚の基底細胞がん（BCC）はヒトの悪性腫瘍として最も一般的なものである。BCCは主としてソニック・ヘッジホッグ （Hh） 経路により駆動されている。しかし表現型の多型については仕組みが明らかにされていない。293例のBCCについて遺伝学的プロファイリングを行ったところ、がんの中で最大の変異率（1Mbあたり65の変異）を示すことが明らかになった。BCCの85%はHh経路の遺伝子群〔PTCH1（73%）またはSMO（20%、P=6.6×10⁻⁸）、およびSUFU（8%）〕、ならびにTP53で61%の変異があった。しかしBCCの85%は、これ以外のがん関連遺伝子についてもさらなるドライバー変異を持っており、MYCN（30%）、PPP6C（15%）、STK19（10%）、LATS1（8%）ERBB2（4%）PIK3CA（2%）、NRAS、またKRASないしHRAS（2%）で変異が頻繁するのが認められた。さらに機能欠失型変異や有害なミスセンス変異がPTPN14（23%）、RB1（8%）、FBXW7（5%）に存在した。また、変異プロファイルと一致して、N-MycおよびHippo-YAP経路の標的遺伝子の発現が上方に制御されていた。MYCN、PTPN14、LATS1の変異機能解析は、これらがBCC発がんと関係している可能性を示唆していた。