腫瘍進化：領域間の遺伝学的分岐は腫瘍進化の様式と速度を反映する

精密医療における腫瘍動態の重要性から、さまざまな種類の固形腫瘍について、その進化様式の特徴を系統的に明らかにする必要がある。確立したヒト腫瘍内での自然選択の役割を推定する方法が存在しないことは、特に問題である。本論文では、いろいろな進化様式下での空間的な腫瘍増殖をシミュレーションし、また、たくさんの領域の塩基配列決定（MRS）データから、領域間のサブクローンの遺伝学的分岐のパターンを調べることで、サブクローンが強い正の選択を受けることで生じた腫瘍と、中立的な進化あるいは弱い選択下で生じた腫瘍とを識別することが可能であることを実証する。中立的な進化あるいは弱い選択下にある腫瘍は、サブクローンの構成を劇的に変化させることはできない。我々は、領域間でサブクローンに見られる遺伝学的分岐を測定し、その測定値を基盤とする分類指標を開発して、モデル空間に患者データを組み入れることで、固形腫瘍の種類内および種類間の両方での進化の異なる様式を見いだした。我々の知見は、ヒト腫瘍がプログレッションする仕組み、ヒト腫瘍が腫瘍内に不均一性を蓄積する仕組み、および最終的にはヒト腫瘍のより効果的な治療法の開発に広く関係している。