糖尿病：日本人集団の2型糖尿病に関わるゲノム領域を新たに28か所同定

日本人集団における2型糖尿病の遺伝素因を解明するため、2型糖尿病を対象とした4つのゲノムワイド関連解析（GWAS）の結果を合わせたメタ解析（2型糖尿病患者3万6614人、対照健常者15万5150人）を行った。メタ解析の結果、2型糖尿病感受性領域を88か所と（P < 5.0 × 10⁻⁸）、独立した関連シグナル115か所を同定した（P < 5.0 × 10⁻⁶）。このうち、30の関連シグナルを含む28の感受性領域が新規であった。また、28のミスセンスバリアントが、関連シグナルと連鎖不平衡の状態にあった（r² > 0.6）。これら28のミスセンスバリアントのうち、これまでに2型糖尿病との関連が報告されていない3つのバリアントは、日本人集団と欧米人集団で明確に異なるマイナー対立遺伝子頻度（MAF）を有していた（MAF_JPN > 0.05に対して、MAF_EUR < 0.01）。これには、膵臓の腺房細胞に関係する遺伝子（GP2）やインスリン分泌に関連する遺伝子（GLP1R）におけるミスセンスバリアントが含まれる。日本人集団と欧米人集団における2型糖尿病GWASを対象に分子生物学的経路解析を実施し、２つの民族集団間で共通して疾患に関連している分子経路と、特定の人種においてのみ疾患に関連している分子経路を同定した（例：単一遺伝子異常性糖尿病とβ細胞）。