クローン競合：空間的競合は正常な食道上皮の動的な変異全体像を形作る

前駆細胞は、加齢していく間に変異を獲得し、周囲の組織にコロニーを形成するクローンを生み出し得る。中年になる頃までには、食道上皮（EE）をはじめとする正常なヒト組織には、変異型クローンがパッチワーク状に広がっている。この現象の解明は、加齢やがんの理解に役立つにもかかわらず、正常組織における変異の選択過程については解明が進んでいない。今回我々は、突然変異誘発処理したマウスの食道上皮において、この問題を調べた。高深度塩基配列決定を行ったところ、Notch1、Notch2、Trp53をはじめとする複数の遺伝子に関して、正の選択を受けた多数の変異型クローンが見つかり、これらは、ヒトの食道上皮でも選択されていた。トランスジェニックによる細胞系譜追跡では、時間経過とともに進化していく強力なクローン競合が明らかになった。このクローンの動態は、正に選択された変異によって生じた増殖優位性は近傍細胞の性質に依存するという単純なモデルと一致する。同等の強度の適応度を持つクローン間の競合が生じると、変異細胞の運命は元に戻って、恒常的状態が保たれる程度になる。このような制約は、正常に見える上皮において、選択がどのように働いているかを説明する。