臨床検査：英国バイオバンクにおける35の血中・尿中バイオマーカーの遺伝的基盤

臨床検査は、治療の経過を継続してモニタリングするための重要な手段である。本研究で我々は、英国バイオバンク（n = 363,228の個人）における35種類の血液および尿の臨床検査値の遺伝的基盤を評価した。その結果、少なくとも1つの形質に関連を有する1857の座位が特定された。精細マッピングの結果、3374のバリアントとの関連が見つかった。また、バイオマーカーに対する効果の大きな（> 0.1 s.d.）タンパク質変更バリアント、ヒト白血球抗原（HLA）バリアント、コピー数バリアント（CNV）との関連を示す座位群も含まれていた。メンデルランダム化（MR）解析では、以前から知られている尿酸の痛風に対する作用効果やシスタチンCの脳卒中に対する作用効果をはじめ、51の因果関係が発見された。さらに我々は、バイオマーカーごとに多遺伝子リスクスコア（PRS）を作成し、35のPRSを一斉に使用することにより、疾患リスク予測の「マルチPRS」モデルを構築した。それにより独立したデータセット（FinnGen、n = 135,500）において、単一疾患のPRSと比較して、慢性腎臓病、2型糖尿病、痛風、アルコール性肝硬変の遺伝的リスク層別化が改善された。まとめると本研究の結果から、バイオマーカーの遺伝的基盤と疾患への因果的影響が明らかとなり、ありふれた疾患の遺伝的リスク層別化が改善された。