髄膜腫：髄膜腫のDNAメチル化グループによって生物学的ドライバーと治療上の脆弱性を特定する

髄膜腫は最も一般的な原発性脳腫瘍である。髄膜腫患者に対する効果的な薬物療法はなく、また、生物学的な理解が限られているため、新規の治療法の開発は進んでいない。本研究では、髄膜腫565例のDNAメチル化プロファイルと、遺伝学トランスクリプトミクス、生化学、プロテオミクス、単一細胞解析を統合して解析した。その結果、髄膜腫は、臨床転帰や生物学的ドライバー、治療上の脆弱性が異なる3つのDNAメチル化グループからなることを明らかにした。Merlin正常の髄膜腫（34％）は最良の転帰を示し、NF2/Merlinによって調節される細胞障害性療法に対する感受性によって区別される。免疫細胞に富む髄膜腫（38％）は中間の転帰を示し、免疫浸潤やHLA発現、リンパ管によって区別される。過剰な核分裂を示す髄膜腫（28％）は最も悪い転帰を示す。これは、細胞周期を促進し、細胞障害性療法に耐性をもたらす遺伝学的およびエピジェネティク機構への収束により区別される。以上の発見を診療に結び付けていくために、我々は、細胞分裂を停止させる細胞周期阻害薬が、細胞培養、オルガノイド、異種移植片、患者において髄膜腫の増殖を減少させることを示した。