ADHD：小児期型、持続型、成人期診断型の注意欠陥・多動性障害におけるありふれたバリアントとまれなバリアントの遺伝的構造の違い

注意欠陥・多動性障害（ADHD）は、小児期に発症する神経発達障害である（小児期ADHD）。小児期ADHD患者の3分の2では、ADHDは成人期も持続する（持続性ADHD）。また、成人期にADHDと診断されることもある（成人期診断型ADHD）。本論文では、小児期ADHD（n = 1万4878）、持続性ADHD（n = 1473）、成人期診断型ADHD（n = 6961）の症例の遺伝的な違いを評価するために、対照38,303人とともに解析した。さらに、ADHD症例7650人と対照8649人においてまれなバリアントの違いを評価した。その結果、ゲノムワイドな有意水準で小児期ADHDと関連する4座位と、成人期診断型ADHDと関連する1座位が見いだされた。持続性ADHDでは、他の2群よりも、ADHDの多遺伝子スコアが上昇していることが分かった。小児期ADHDは、成人期診断型ADHDよりも、多動性および自閉症との遺伝的重複が大きく、進化的に拘束された遺伝子におけるまれなタンパク質短縮型バリアントの負荷が最も高かった。成人期診断型ADHDは、小児期ADHDよりもうつ病との遺伝的重複が大きく、まれなタンパク質短縮型バリアントの負荷増加は見られなかった。総合的にこれらの結果は、ADHDと最初に診断された年齢、ADHDの持続性、群間で併存疾患のパターンが異なることに遺伝的影響があることを示唆している。