Research Abstract
スチルベン誘導体はAgo2依存的にがん抑制性マイクロRNAの活性を促進する
Stilbene derivatives promote Ago2-dependent tumour-suppressive microRNA activity
2012年3月15日 Scientific Reports 2 : 314 doi: 10.1038/srep00314
医学や薬学、生物学の分野で利用される化合物の多くが、天然物に由来することは、よく知られている。しかし、人体に対する天然物の詳細な分子機構は、まだ明らかにされていない。本研究では、ポリフェノール系ファイトアレキシンであるレスベラトロールが、RNA干渉（RNAi）の中心的構成因子であるArgonaute2（Ago2）の発現および活性と、miR-16、-141、-143、-200cなど、複数のがん抑制性miRNAの発現を上昇させることにより、乳がん幹細胞様細胞の性質を抑制することを、初めて明らかにした。さらに、レスベラトロールによって誘導されたAgo2は、RNAiの効果を長期間維持することを示した。また我々は、レスベラトロール類似体であるプテロスチルベンが、レスベラトロールと同様の作用機序で、Ago2依存的な抗がん作用を示していることを見いだした。以上の結果は、天然物を摂取することで、RNAi経路の制御を介して、病気の予防と治療に効果があることを示唆している。
- 国立がん研究センター研究所 分子細胞治療研究分野
- 東京工業大学 大学院生命理工学研究科
It is well known that natural products are a rich source of compounds for applications in medicine, pharmacy, and biology. However, the exact molecular mechanisms of natural agents in human health have not been clearly defined. Here, we demonstrate for the first time that the polyphenolic phytoalexin resveratrol promotes expression and activity of Argonaute2 (Ago2), a central RNA interference (RNAi) component, which thereby inhibits breast cancer stem-like cell characteristics by increasing the expression of a number of tumour-suppressive miRNAs, including miR-16, -141, -143, and -200c. Most importantly, resveratrol-induced Ago2 resulted in a long-term gene silencing response. We also found that pterostilbene, which is a natural dimethylated resveratrol analogue, is capable of mediating Ago2-dependent anti-cancer activity in a manner mechanistically similar to that of resveratrol. These findings suggest that the dietary intake of natural products contributes to the prevention and treatment of diseases by regulating the RNAi pathway.
